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博士生预答辩报告公示-串俊兰-201511210101

发布时间:2020-07-29 11:28:06

答辩评委:李贵森,朱献军,周玉

报告人:串俊兰 201511210101

报告题目:FGD6蛋白的鸟苷酸交换活性及机制研究

报告时间:2020年8月7日下午4点

报告地点:省医院老皮肤科五楼会议室


简介:FGD6蛋白在细胞内发挥着调节细胞极性和细胞膜循环的作用,研究表明FGD6蛋白通过发挥鸟苷酸交换因子作用激活CDC42蛋白来发挥这些生物学功能,当使用靶向FGD63'UTR mRNA特定的siRNA干扰FGD6蛋白的功能时,细胞内结合GTPCDC42含量急剧减少。由于FGD6蛋白包含串联的Dbl家族同源结构域(Dbl homology domain, DH)和普列克底物蛋白同源结构域(pleckstrin homology domain, PH),而串联的DHPH结构域是Dbl家族鸟苷酸交换因子所共有的结构模块,该模块负责催化小GTP酶上GDPGTP之间的交换,据此推测FGD6蛋白可能通过其DHPH结构域发挥鸟苷酸交换活性活性激活CDC42。但FGD6DHPH结构域激活CDC42与其他Dbl家族的鸟苷酸交换活性有何异同,FGD6的鸟苷酸交换活性有什么特点还有待研究。

研究利用原核表达系统表达了FGD6蛋白的DH结构域、以及DH-PH结构域,并通过亲和层析、阴离子交换层析和凝胶过滤层析得到了可溶、高纯度的目的蛋白。研究了FGD6蛋白DH结构域的鸟苷酸交换活性动力学,结果显示:与其他含有DH结构域的RhoGEF家族蛋白不同,FGD6-DH促进CDC42蛋白的鸟苷酸交换活性较弱,需要更长的时间、更高的浓度才能完成CDC42蛋白上结合的鸟苷酸交换。报道了FGD6蛋白与CDC42蛋白相互作用的热力学参数,结果发现FGD6蛋白与CDC42蛋白的解离常数为微摩尔级别,属于中等强度的相互作用。本论文解析了FGD6蛋白的DH结构域的晶体结构,通过与其他含有DH结构域的RhoGEF家族蛋白的三维结构进行比较,从结构生物学的角度阐述了FGD6的鸟苷酸交换活性特点及其机制。


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